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Caractérisation moléculaire des sites antigéniques de l’allergène d’acarien Der p 5 de dermatophagoides ptyronessinus
(2019) Lahiani, Sadjia
Der p 5 est un allergène important de Dermatophagoides pteronyssinus et joue un rôle clé dans les maladies respiratoires. La structure 3D de cet allergène a été déterminée expérimentalement par cristallographie aux rayons X, elle est composée de trois hélices alpha séparées par deux boucles. Cette structure tend à se polymériser formant une grande cavité hydrophobe qui pourrait augmenter son allergencité par la fixation des ligands hydrophobes. Cette étude visait à cartographier les epitopes impliqués dans la fixation des IgE de Der p 5 en utilisant la prédiction in silico et la mutagénèse dirigée ainsi que l’utilisation de la technologie de peptide array et scan alanine afin d’identifier les résidus clés formant l'épitope B de cet allergène. Nous avons pu montrer par la mutagénèse dirigée que les formes mutés de Der p 5 représentent une capacité importante de fixer les IgE spécifique anti-Der p 5, les résultats de dichroïsme circulaire (CD) ont montré une perte de la structure secondaire en hélice alpha, ce qui suggère la présence d’au moins un épitope linéaire au sein de la séquence peptidique de Der p 5. Ainsi, par peptide array, une région antigénique de Der p 5 a présenté une fixation maximale des IgE spécifique anti Der p 5 chez plus de 70% des sérums de patients allergiques utilisé dans cette étude. Cette région est située au début de l'hélice a-3 à partir des résidus 92 à 108 (PDB 3MQ1- Der p 5) comprenant la séquence DRLMQRKDLDIFEQYNLEM. Par alanine scanning, nous avons montré que les résidus L98, D99, I100, F101, E102, Y104 et E107 étaient importants pour la fixation des IgE spécifique de Der p 5, et forment le cœur d'un epitope linéaire. Cependant, le test d'inhibition soutient fortement la présence d'un épitope conformationnelle, et à base de ces résultats nous avons réalisé une étude détaillée de la réactivité croisée entre les allergènes de groupe 5. Les résultats obtenus dans cette étude soulignent l’importance des résidus aromatique et hydrophobe dans la reconnaissance des IgE et la formation des épitopes B. La détermination des de résidus épitope majeurs de Der p 5 peut participer à la sélection et à l'ingénierie des candidats pour immunothérapie spécifique
Der p 5 allergen from house dust mite : first epitope mapping of rabbit IgG blocking antibodies
(Wiley, 2018) Lahiani, Sadjia; Dumez, Marie-Eve; Bitam, I.; Galleni, Moreno
Immunodominant IgE epitopes of Der p 5 allergen
(Bentham Science Publishers, 2018) Lahiani, Sadjia; Dumez, Marie-Eve; Bouaziz, Ahlem; Djenouhat, Kamel; Khemili, Souad; Bitam, Idir; Gilis, Dimitri; Galleni, Moreno