Impact du polymorphisme p268s sur la neuroineflammation liee a la maladie d'alzheimer

Abstract

La maladie d’Alzheimer (MA), l’une des principales causes de démence chez les personnes âgées, est une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte progressive et irréversible de la mémoire et des fonctions cognitives. La physiopathologie de la MA est très complexe, cependant l'élément déclencheur demeure inconnu à ce jour. Dans ce sens plusieurs hypothèses ont été émises dont l'hypothèse inflammatoire, qui s'appuie sur le fait que la neuroinflammation serait l'élément déclencheur des autres processus de la MA. Plusieurs études ont exploré les polymorphismes des récepteurs de l'immunité innée, et leur impact sur l'évolution de la MA. Le récepteur NOD2/CARD15 code pour un récepteur cytosolique, reconnaissant des motifs microbiens et des signaux de danger endogènes. Des polymorphismes génétiques de type SNP dans le géne NOD2/CARD15ont été associés à plusieurs maladies inflammatoires. C’est le cas du SNP P268S (c.802C/T, rs2066842) qui a récemment été identifié comme étant associé aux maladies neurologiques telles que la maladie de parkinson et les troubles bipolaires. Nous avons exploré le polymorphisme P268S dans une cohorte de patients algériens atteints de la MA, afin de définir son implication dans cette pathologie. Pour cela, nous avons réalisé l’analyse du polymorphisme P268S du gène NOD2/CARD15 par PCR-RFLP ainsi que le dosage du NO plasmatique par la méthode de Griess modifiée. L’analyse des fréquences alléliques du polymorphisme P268S, a montré que l’allèle T est fortement présent dans la population Algérienne et pourrait être impliqué dans la pathogénèse de la MA, en association à d’autres facteurs. Les taux élevés de NO, observés chez les patients atteints de la MA, pourraient expliquer son implication dans la physiopathologie de la maladie